Основные факты о дисплазии шейки матки
Что такое дисплазия шейки матки?
Какова основная причина дисплазии шейки матки?
Какие симптомы характерны для дисплазии шейки матки?
Как проводится диагностика дисплазии шейки матки?
На какие типы классифицируется дисплазия шейки матки?
Какие известны методы лечения дисплазии шейки матки?
Какими результатами характеризуется лечение и каков прогноз выздоровления при дисплазии шейки матки?
Можно ли предотвратить формирование дисплазии шейки матки?
Основные факты о дисплазии шейки матки
- Дисплазия шейки матки представляет собой патологические предраковые изменения в строении клеток слизистой шейки матки.
- Причиной образования предраковых клеток с измененной структурой и функциями является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ), который встраивается в ДНК клетки и вызывает ее структурные изменения. Кроме этого, в качестве причин дисплазии может выступать ряд других факторов.
- ВПЧ-инфекция – это инфекция, весьма распространенная среди населения в целом. Однако, до конца не понятно, почему у некоторых женщин развивается дисплазия и рак шейки матки, связанные с ВПЧ-инфекцией, а у других нет.
- Опасность дисплазии шейки матки состоит в том, что очень часто она протекает без каких-либо признаков или симптомов.
- Дисплазия шейки матки диагностируется с помощью биопсии ткани шейки матки, влагалища или вульвы.
- В большинстве случаев лечение представляет собой удаление патологически измененной зоны слизистой, например, абляция (разрушение) или резекцию (иссечение) аномального участка шейки матки.
- В качестве метода профилактики в настоящее время разработаны высокоэффективные вакцины, которые способны эффективно противостоять заражению 9-ю наиболее распространенными штаммами вируса папилломы человека, с которыми связывают появление дисплазии и развитие рака шейки матки
Что такое дисплазия шейки матки?
Дисплазия шейки матки – это предраковое изменение клеток слизистой, выстилающей поверхность шейки матки, области где влагалище соединяется с телом матки или вход в полость матки. Визуально, то есть при обычном осмотре поверхности слизистой, невозможно определить есть там дисплазия клеток или нет, поскольку для этого необходимо использование микроскопа и только благодаря ему можно определить изменена структура клетки или нет. Для этого необходимо взять на исследование участок ткани, иначе говоря выполнить биопсию. Степень такого изменения может быть различной от легкой до средней и тяжелой дисплазии. В последние годы была пересмотрена классификация дисплазии шейки матки и в настоящее время в определении типа дисплазии используются данные цитологии (визуализация клеток в мазках) и гистологии (визуализация клеток в кусочках ткани, взятой при биопсии), которые подлежат оценке под микроскопом. Мазок по наличию атипичных клеток позволяет только заподозрить наличие дисплазии, в то время как полный и окончательный диагноз устанавливается на основании биопсии ткани.
Рис.1 Дисплазия клеток слизистой шейки матки
В зависимости от микроскопической картины, получаемой при изучении мазка, выделяют несколько степеней аномальности клеток слизистой шейки матки: ASCUS (атипичные клетки плоского эпителия неопределенного происхождения), LSIL (низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения) и HSIL (высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения).
Более полным и точным диагнозом является диагноз, выставленный с учетом степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN - Cervical intraepithelial neoplasia), определяемой только после забора образца ткани хирургическим путем с помощью биопсии или одного из способов хирургического удаления шейки матки. Согласно выявленным изменениям выделяют 3 степени дисплазии шейки матки: CIN1 (легкая), CIN2 (умеренная) и CIN III (тяжелая). Каждая из них является предраковым состоянием.
Ниже мы подробнее рассмотрим эту классификацию.
Какова основная причина дисплазии шейки матки?
Дисплазия шейки матки часто ассоциируется (то есть бывает связана своим происхождением) с инфекцией шейки матки, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ). Несмотря на то, что в настоящее время известно более 100 типов ВПЧ, отдельная ее подгруппа – подгруппа HPVs чаще всего поражает слизистую оболочку шейки матки и другие слизистые половых путей женщин. ВПЧ является очень распространенной инфекцией и чаще всего передается половым путем. Большинство случаев инфицирования, возникающих у молодых женщин, не вызывает абсолютно никаких симптомов и самостоятельно разрешается без каких-либо отдаленных последствий этого инфицирования. Средняя продолжительность возникновения нового случая инфицирования ВПЧ у молодых женщин составляет 8-13 месяцев, то есть это время, проходящее между эпизолами инфицирования. Кроме того, при этом возможно реинфицирование другим типом ВПЧ.
Некоторые ВПЧ-инфекции сохраняются в тканях шейки матки в течение продолжительного периода времени и не выводится из организма женщины. Избирательный характер такого поражения и сохранения инфекции до конца не изучен. Тем не менее, исследователи выявили ряд факторов, которые увеличивают такую вероятность:
- преклонный возраст,
- продолжительность инфекции,
- заражение типом ВПЧ "высокого риска" (см. ниже).
Как показали исследования, стойкая ВПЧ-инфекция играет одну из ключевых ролей в формировании остроконечных кондилом и предраковых изменений (дисплазии) шейки матки, а также непосредственно рака шейки матки. Несмотря на то, что ВПЧ-инфекция является одним из ведущих предрасполагающих факторов развития дисплазии шейки матки и рака, не у всех женщин с ВПЧ-инфекцией они развиваются. Вероятно, для возникновения дисплазии шейки матки и рака необходимо сочетание сразу нескольких факторов. Поскольку ВПЧ-инфекция передается в основном половым путем, риск заражения возрастает при увеличении количества сексуальных партнеров.
Среди ВПЧ, которые часто инфицируют урогенитальный тракт, некоторые виды вызывают обычные бородавки или умеренную дисплазию слизистой (типы ВПЧ "низкого риска" - ВПЧ-6, ВПЧ-11), в то время как другие типы вируса (типов ВПЧ "высокого риска") провоцируют развитие тяжелой дисплазии и рака шейки матки (ВПЧ-16, ВПЧ-18). Курение сигарет и любое иммунодефицитное состояние (например, в комбинации с ВИЧ-инфекцией) доказано увеличивают риск ВПЧ-индуцированных дисплазии и рака шейки матки.
Типы ВПЧ, которые провоцируют развитие рака шейки матки часто также бывают связаны с аноректальным раком и раком полового члена у мужчин, а также некоторыми видами рака головы и шеи как у женщин, так и у мужчин.
Какие симптомы характерны для дисплазии шейки матки?
Как правило, дисплазия шейки матки не вызывает каких-либо визуальных признаков или симптомов, в связи с чем является достаточно опасным заболеванием. Поэтому единственным способом раннего выявления этой болезни является проведение регулярных осмотров и консультаций у гинеколога, и выполнение регулярных мазков Папаниколау с целью так называемого скрининга (ранней диагностики и лечения).
Как проводится диагностика дисплазии шейки матки?
Скрининг дисплазии шейки матки
Дисплазия шейки матки и рак шейки матки обычно развиваются и формируются в течение определенного промежутка времени (иногда в течение нескольких лет), поэтому регулярное обследование у гинеколога имеет крайне важное значение для выявления и лечения ранних предраковых изменений и профилактики развития рака шейки матки. Традиционно для этого используется тест Папаниколау (мазок слизистой шейки матки), который используется с целью скрининга или первичного выявления дисплазии слизистой. Принцип теста достаточно прост, и именно поэтому он является методом выбора при скрининге.
Пап тест (видео-анимация)
Благодаря использованию расширителя влагалища обнажается и визуализируется зона шейки матки, и с помощью специального тампона или кисточки берется мазок с поверхности слизистой шейки матки во время гинекологического осмотра. Клетки распределяются по предметному стеклу и тщательно исследуются под микроскопом для выявления каких-либо признаков аномальных клеток.
Рис.2 Тест Папаниколау или Рара
В настоящее время для скрининга используют более новые технологии. Образцы клеток, полученные вышеуказанным способом, размещают в специальные жидкие среды и затем используются для подготовки предметного стекла для микроскопии, так и для проведения цитологического исследования.
Дополнительная диагностика
Для пациенток, у которых с помощью первичной диагностики, нельзя точно установить злокачественных характер поражения слизистой, могут быть использованы другие методы диагностики:
Кольпоскопия – это гинекологическое исследование, во время которого слизистую влагалища и шейки матки осматривают с помощью специальной оптики или гинекологического микроскопа (кольпоскопа), нередко с возможностью видеоизображения, после введения и раскрытия влагалищного зеркала. Кольпоскоп представляет собой микроскоп с бинокулярным приводом и содержит несколько увеличительных линз, позволяющих дифференцировать (визуализировать) ткани вплоть клеток слизистой шейки матки. С помощью кольпоскопии можно выявить любые поверхностные аномалии шейки матки, влагалища и наружных половых органов.
Рис.3 Кольпоскопия при дисплазии матки
Самым высокоинформативным методом диагностики дисплазии шейки матки является биопсия. Принцип биопсии основан на удалении подозрительного участка слизистой и изучении его клеток под микроскопом. Достоверность полученных при биопсии результатов достигает почти 99%, поэтому практически всегда позволяет поставить точный диагноз.
Рис4. Биопсия шейки матки
Для выявления взаимосвязи дисплазии шейки матки с вирусом папилломы человека, нередко проводится ВПЧ-тест для обнаружения типа ВПЧ "высокого риска", особенно если при тесте Папаниколау выявляются атипичные клетки в мазке. В последнее время достаточно часто в качестве метода скрининга ВПЧ тест стал использоваться изолированно, то есть без использования мазка Рар, поскольку выявление изменений слизистой при кольпоскопии и положительный ВПЧ тест говорят о высокой вероятности наличия дисплазии шейки матки.
На какие типы классифицируется дисплазия шейки матки?
Цитологический анализ (скрининг-тесты)
Классификация мазка по Папаниколау основана на медицинской системе носящей название системы Bethesda, которая была разработана в Национальном институте здоровья (NIH) в 1988 году и изменена в 2001 году с выделением основных категорий обнаруженных аномальных клеток:
ASC-US: atypical squamous cells of undetermined significance или атипичные клетки плоского эпителия неопределенного значения. Слово ASC или "атипичные плоские клетки", что анализу подвергаются плоские клетки, расположенные на поверхности слизистой шейки матки. Выделяют 2 варианта обнаруженных клеток, обозначение о принадлежности которых добавляется к аббревиатуре ASC: ASC-US - означает неопределенный характер атипичной клетки и ASC-H – означает предраковое состояние и не исключает возможности наличия HSIL (смотрите ниже).
LSIL: Low-grade squamous intraepithelial lesion или низкой степени плоскоклеточное интраэпителиальное поражение. Выявление такого варианта клеток, соответствует легкой степени дисплазии клеток шейки матки.
HSIL: High grade squamous intraepithelial lesion или высокой степени плоскоклеточное интраэпителиальное поражение. Соответствует тяжелой степени дисплазии.
Гистологический анализ (биопсия)
Для обозначения предраковых изменений в клетках слизистой шейки матки, взятых во время биопсии, используется термин CIN (cervical intra-epithelial neoplasia - цервикальная интраэпителиальная неоплазия). Термин "интраэпителиальная" означает, что атипичные клетки присутствуют в слизистой шейки матки, а «неоплазия» - аномальный рост клеток.
По степени CIN клетки классифицируются на 3 типа в зависимости от изменений структуры аномальных клеток и глубины их прорастания в слизистую:
CIN 1 означает, что выявляется незначительная дисплазия эпителиальных клеток при умеренной пролиферации (делении) базальных клеток слизистой (прежнее название дисплазия легкой степени).
CIN 2 характеризуется более выраженными изменениями слизистой. К этой стадии относится дисплазия, распространяющаяся на две трети толщины слизистой, преимущественно в области слоя базальных клеток (прежнее название умеренная дисплазия).
CIN 3 - это предраковое состояние или дисплазия тяжелой степени. При таком варианте дисплазии аномальные клетки охватывают более чем две трети толщины слизистой шейки матки, иногда на всю толщу слизистой. Нередко такую форму дисплазии шейки матки называют раком на месте (in situ).
Рис.5 Классификация по степени дисплазии шейки матки
Какие известны методы лечения дисплазии шейки матки?
Перед тем, как разобрать основные методы лечения дисплазии шейки матки, мы должны предупредить наших читателей о том, что принципы лечения инвазивного рака шейки матки и дисплазии имеют принципиальные различия. В данном разделе речь пойдет о вариантах лечения именно дисплазии шейки матки, и большинство представленных методик не подходит для лечения рака шейки матки.
Для большинство женщин с низкой (легкой) степенью дисплазии (CIN1) после постановки точного диагноза и оценки всех патологически измененных участков слизистой шейки матки обычно предпринимается выжидательная тактика. Это связано с тем, что при этой форме дисплазии высока вероятность регрессии заболевания без лечения. Однако у части пациенток эта дисплазия будет сохраняться длительное время или прогрессировать. Для контроля за этим состоянием необходимо регулярно посещать гинеколога и проводить плановые осмотры и кольпоскопию. При прогрессировании дисплазии до более высоких степеней (CIN II и CIN III) обычно показано проведение какого-то из ниже приведенных вариантов лечения.
Принципиально лечение дисплазии шейки матки делится на две основные категории: уничтожение (абляция) и/или удаление (резекция) патологически измененной зоны. Эффективность их практически сопоставима.
При аблации происходит контактное воздействие на очаги дисплазии с помощью различных физических агентов: углеродный (углекислотный) лазер, электрокоагуляция и криотерапия. При проведении резекции обычно происходит хирургическое удаление (иссечение) патологической ткани, для чего используются петлевая электрохирургическая эксцизия (LEEP - loop electrosurgical excision procedure), холодно-ножевая конизация и гистерэктомия. Тактика и выбор метода лечения обычно определяется не сразу во время проведения кольпоскопии, а спустя какое-то время, требуемое для постановки точного диагноза и оценки данных проведенной биопсии.
Углекислотный лазер с эффектом фотоаблации
Принцип этого варианта лечения дисплазии шейки матки основан на использовании мощности СО2-лазера, представляющего невидимый луч когерентного света. При попадании на поверхность слизистой и зону поражения происходит «выпаривание» области с аномальными клеточными элементами. Для проведения процедуры лазерной аблации может потребоваться использование местного анестетика, который позволяет добиться онемения области воздействия и исключение неприятных ощущений во время процедуры. В период от нескольких дней до недель после лазерной аблации возможно появление кровянистых влагалищных или маточных выделений. Такой вариант маточных кровотечений обычно проходит самостоятельно без дополнительной терапии, но тем, не менее необходимо постоянно поддерживать контакт с оперирующим гинекологом. Частота осложнений после этой процедуры крайне низкая и наиболее распространенными осложнениями лазерной аблации являются сужение (стеноз) шеечного отверстия и маточные кровотечения.
Криотерапия
Как и лазерное лечение, криотерапия является абляционным вмешательством. Для этого используется закись азота для вымораживания зоны с аномальными клетками. Несмотря на свою эффективность, криотерапия подходит только для локальных (местных) и поверхностных вариантов дисплазии, в то время как при поражении больших по площади участков слизистой и тяжелой форме дисплазии оказывается недостаточно эффективной. Также как и после лазерной аблации, женщины могут испытывать появление незначительных водянистых или кровяных выделений из половых путей в течение нескольких недель. Осложнения встречаются также редко и включают возникновение стеноз шейки матки и маточные кровотечения.
Рис.6 Электрохирургическое иссечение петлей и криоаблация
Петлевое электрохирургическое иссечение (LEEP)
Этот вариант лечения, известный как LEEP процедура (loop electrosurgical excision procedure), является относительно недорогим и простым в использовании. Принцип физического воздействия основан на применении радиочастотного тока для удаления аномальных участков. По технике выполнения он похож на конусную биопсию, но менее травматичный. Основным его преимуществом среди резекционных методов лечения является возможность гистологического исследования после удаления, чего нет у деструктивных (разрушающих) методов лечения. Осложнения петлевой инцизии (так еще называется иссечение) встречаются редко, и чаще представляют собой стеноз шейки матки, являющейся потенциальной причиной преждевременных родов и снижения рождаемости.
Холодно-ножевая конизация
Ранее конусная биопсия являлась практически основным методом диагностики и лечения дисплазии шейки матки. После появления альтернативных методов стала использоваться все реже. В большинстве случаев конусная биопсия используется при недостаточной информативности кольпоскопии, когда гинекологу не удается осмотреть всю пораженную зону. Неоценимую пользу конизация имеет при необходимости уточнения диагноза, однако ее инвазивный характер сопровождается более высокой частотой осложнений нежели другие методы коррекции дисплазии шейки матки.
Рис.7 Конизация шейки матки
Гистерэктомия
Гистерэктомия это операция по хирургическому удалению матки. Показанием к гистерэктомии является высокая частота рецидивирования (повторного появления) дисплазии при использовании других методов лечения дисплазии шейки матки или когда они просто оказываются неэффективными или дисплазия прогрессирует до развития ракового перерождения.
Какими результатами характеризуется лечение и каков прогноз выздоровления при дисплазии шейки матки?
Как уже было сказано ранее, дисплазия шейки матки низкой степени (CIN1) часто исчезает без какого то специального лечения, но тем не менее, после эпизода выявления дисплазии очень важен последующий мониторинг и регулярные обследования у гинеколога. Как процедуры аблации, так и резекционные вмешательства при дисплазии шейки матки являются эффективными вариантами лечения, однако у некоторых женщин сохраняется высокая вероятность рецидива дисплазии по лечения, что может потребовать дополнительного вмешательства. Без должного лечения дисплазия может прогрессировать до рака шейки матки. Сроки такого прогрессирования различны для каждой женщины, и точно предсказать через какой промежуток времени разовьется раковая трансформация сложно. Именно поэтому женщины с дисплазией шейки матки, даже после лечения, должны наблюдаться у гинеколога.
Можно ли предотвратить формирование дисплазии шейки матки?
Серьезным прорывом в профилактике дисплазии шейки матки является разработка вакцин, направленных на выработку иммунитета к 9 наиболее распространенным штаммам ВПЧ, связанных с развитием дисплазии и рака шейки матки. В настоящее время широкое применение получила вакцина гардасил (Gardasil 9), разрешенная к использованию у женщин в возрасте от 9 до 26 лет и эффективная в отношении вируса папилломы человека ВПЧ типа 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58.
Воздержание сексуальной активности и избирательность в сексуальных связях позволяет предупредить распространение ВПЧ, передающихся половым путем. Как показывает практика и целый ряд исследований, ВПЧ-инфекция может передаваться от матери к ребенку во время родов при прохождении плода через родовые пути. Так, в некоторых исследованиях выявлена взаимосвязь между ВПЧ инфекцией матери и генитальной ВПЧ-инфекции у детей младшего возраста. Другими распространенными путями передачи вируса являются контактно-бытовой и орально-генитальный.
Как уже было сказано, ВПЧ передается при прямом контакте во время половой связи или при контакте с кожей, но при этом его сложно обнаружить в биологических жидкостях (слюне, слизистом секрете и т.д.) организма, в крови или трансплантируемых органах. Использование презервативов во время полового акта уменьшает риск передачи ВПЧ, однако не в состоянии полностью ограничить его возможное распространение. Спермициды и гормональные методы контроля рождаемости (контрацептивы) не предотвращают распространение инфекции ВПЧ.
